2015年可謂是醫藥行業(yè)的政策大年。而其中最引人矚目的新政莫過(guò)于國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》中將藥包材輔料原執行的注冊制改為備案制以及關(guān)聯(lián)審評、《中國藥典》2015年版頒布提升多項標準。 

業(yè)內認為，備案制、《中國藥典》2015年版未來(lái)將與一致性評價(jià)、藥品注冊改革等一起改寫(xiě)行業(yè)發(fā)展歷史。作為醫藥行業(yè)重要組成部分的藥包材標準升級進(jìn)入加速期。

藥包材重要性凸顯

藥包材是藥品的一部分。中國食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所所長(cháng)孫會(huì )敏曾表示，過(guò)去醫藥行業(yè)存在重原料輕包材、輔料的傾向。具體體現在對主藥的質(zhì)量要求較為嚴格，對包材、輔料質(zhì)量要求較松，但是藥包材、輔料有害雜質(zhì)的含量多少決定了整個(gè)藥品安全性風(fēng)險的高低。更為重要的是，藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量問(wèn)題往往會(huì )引起整個(gè)藥品行業(yè)的系統性風(fēng)險，它們的質(zhì)量關(guān)系到所用藥品的安全性。

據了解，我國的藥包材標準和管理過(guò)去很長(cháng)一段時(shí)間是粗放而滯后的。2003年之前，藥包材實(shí)施的是行業(yè)標準，重點(diǎn)關(guān)注的不是藥包材質(zhì)量提升，而是證明使用的藥包材符合要求，因此，最初是在國家制定的普通包材標準之下，組成了藥包材的標準，在專(zhuān)業(yè)性和方向上存在一定偏差。近年來(lái)，隨著(zhù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的提升，藥包材標準的滯后已經(jīng)成為新藥創(chuàng )新中的掣肘。

有鑒于此，近年來(lái)藥包材標準升級與監管轉變的呼聲越來(lái)越強烈。國家藥典委綜合處副處長(cháng)洪小栩表示，我國藥包材標準體系面臨多重挑戰：一是藥包材標準尚未建立、相關(guān)配套的技術(shù)法規、技術(shù)要求、檢測手段尚不健全；二是藥包材生產(chǎn)、質(zhì)量控制、安全評價(jià)、輔料配伍、適用性等有關(guān)技術(shù)性指導原則亟待制定；三是缺乏對藥包材全過(guò)程的管理和控制要求，包括對生產(chǎn)用原料的選擇和控制、生產(chǎn)過(guò)程監測、藥包材的包裝、運輸、保存、有效期等；四是藥包材質(zhì)量控制和最終制劑的控制在一定程度上存在管理脫節，沒(méi)有形成連貫的質(zhì)量控制和安全性評價(jià)體系；五是藥包材質(zhì)量控制檢測項目如何能夠真正地反映出內在的質(zhì)量水平應深入研究（科學(xué)性、合理性、限度標準制定，檢測技術(shù)是否可靠）。

據了解，我國醫藥包裝標準化始于上世紀80年代，在此之前《中國藥典》中只收載了少量包裝內容。原國家醫藥管理局成立后，于1981年首批頒布了5項醫藥包裝標準。原國家藥品監督管理局成立后，于2002后相繼頒布了《直接接觸藥品的包裝和容器標準》（簡(jiǎn)稱(chēng)YBB）共139項。其中產(chǎn)品標準89個(gè)，方法標準46個(gè)，指導原則1個(gè)，通則3個(gè)。目前在實(shí)際生產(chǎn)中應用的還有《進(jìn)口直接接觸藥品的包裝材料和容器標準》（JBB）240個(gè)，協(xié)會(huì )技術(shù)標準已發(fā)布3項以及大量的企業(yè)注冊標準。以上為強制執行標準，自愿執行標準包括國際標準、協(xié)會(huì )標準、地方標準和企業(yè)標準。

中國醫藥包裝協(xié)會(huì )對企業(yè)開(kāi)展標準化工作現狀的調查顯示，目前藥包材生產(chǎn)和使用企業(yè)所執行的標準中，企業(yè)標準、行業(yè)強制執行標準（YBB）約占70%左右。根據標準合理化結構布局，企業(yè)標準、行業(yè)自愿標準、國家標準（YBB）、國際標準都應占有一定比例。目前，代表行業(yè)發(fā)展方向，具有引領(lǐng)作用的行業(yè)自愿標準斷層明顯，導致產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊。

中國醫藥包裝協(xié)會(huì )秘書(shū)長(cháng)蔡弘表示，YBB標準已經(jīng)執行多年，隨著(zhù)國內和國外醫藥工業(yè)和包裝迅速發(fā)展，YBB標準雖然成為最基本的產(chǎn)品準入標準，但尚不能滿(mǎn)足發(fā)展的需要，亟待重新評價(jià)和修訂。同時(shí)，醫藥包裝行業(yè)也亟待編制行業(yè)自愿執行標準，引導產(chǎn)業(yè)發(fā)展淘汰落后產(chǎn)品和產(chǎn)能，為下一步藥包材備案制，關(guān)聯(lián)審評提供藥包材選擇的依據。

補齊藥包材標準短板

由于我國多年采取藥用包材注冊制，注冊周期較長(cháng)，研發(fā)投入回報不匹配，使得我國藥用包材在標準提升上與發(fā)達國家差距較大，在某種程度上成為新藥研發(fā)的瓶頸之一。

令人欣慰的是，國家藥典委近年來(lái)一直將藥包材標準提升放在重要位置?？蒲姓n題經(jīng)費投入已經(jīng)從2009年的400萬(wàn)元，上升到2014年的1082萬(wàn)元，累計增加2426萬(wàn)元，逐步開(kāi)展大課題研究，并側重于檢定和質(zhì)量方法的建立。

洪小栩表示，未來(lái)藥典委將加強藥包材標準整體規劃，建立全面的、系統化、規范化的藥包材藥典標準體系；建立全面的藥包材質(zhì)量控制體系，樹(shù)立科學(xué)規范的藥包材質(zhì)量控制管理理念；宏觀(guān)上加以引導、技術(shù)上加以指導、標準上加以完善；構建藥包材研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制規范的生產(chǎn)和質(zhì)量控制規范體系；切實(shí)保藥包材質(zhì)量的同時(shí)，推進(jìn)藥包材行業(yè)的整體發(fā)展。

去年11月，中國醫藥包裝協(xié)會(huì )召開(kāi)了“標準化工作委員會(huì )成立暨第一次工作會(huì )議”。會(huì )上，藥包材協(xié)會(huì )標準化委員會(huì )共提交了14項藥包材行業(yè)標準。

據悉，國外在“企業(yè)科研聯(lián)盟”中，標準化是重要的研究領(lǐng)域，聯(lián)盟制定完成一個(gè)標準后會(huì )掛到美國藥典的討論平臺，經(jīng)過(guò)半年到一年的討論和意見(jiàn)收集修訂，獲得一致認可后會(huì )以增補的形式進(jìn)入藥典。本土企業(yè)習慣于按照國家頒布的標準去做，而在國外，標準制定是一個(gè)自下而上的過(guò)程，標準起草更多來(lái)自于行業(yè)，每一個(gè)企業(yè)都是標準制定的參與者。同時(shí)，美國藥典非常靈活，標準增補的速度非?？?，企業(yè)參與的積極性很高。

洪小栩表示，行業(yè)標準代表了當下生產(chǎn)制造的最高水平，對行業(yè)具有引領(lǐng)作用，也是藥典增補、修訂、收錄的重要來(lái)源，未來(lái)中國藥典在修訂中將更多地依靠行業(yè)協(xié)會(huì )的力量。